QCS研发中心杂质标定服务

引文：质量是企业与品牌的生命线。QUALITY CONTROL SOLUTIONS LTD.（简称QCS）标准物质研发中心始终专注于医药产业发展的每一个细节，为客户提供精准、有效的标准品产品及服务。

本文以盐酸倍他洛尔S-异构体（QCS货号：RM-B050106）杂质为例向各位读者介绍QCS研发中心产品的含量标定过程。针对化学标准品的分装、配置和标定，QCS已通过质量管理体系认证（ISO9001:2015），如图1。

图1：QCS研发中心ISO9001:2015质量管理体系证书（来源：QCS研发中心）

倍他洛尔是一种选择性β1受体拮抗剂，于1975年获得专利授权并于1983年获批药物许可。目前倍他洛尔是眼科临床惟一应用的选择性β受体阻滞药，其选择作用于β1受体，通过减少房水生成，增加房水流出，达到降压作用。临床适用于慢性开角型青光眼、高眼压症、正常眼压性青光眼。

产品基础信息

货号：RM-B050106

产品名称：Betaxolol S-isomer

化学名：(S)-1-(4-(2-(cyclopropylmethoxy)ethyl)phenoxy)-3-(isopropylamino)propan-2-ol hydrochloride

CAS号:116209-55-3

分子式:C18H29NO3*HCl

分子量:307.43*36.46

结构式如图2：

图2：倍他洛尔S-异构体结构式（来源：QCS研发中心）

1.鉴别项

1.1质谱（MS）检测：

样品质谱和核磁共振氢谱的定性实验过程及结果如下。该样品中倍他洛尔S-异构体结构分子式为C18H29NO3，精确分子量为：307.2，使用液相串联质谱（LCMS）进行检测（ESI离子源），质谱图谱可见明显质荷比=308.5的信号。该信号为[M+H]+准分子离子峰，测试结果与样品信息相符，质谱和解析数据如图3。

图3：倍他洛尔S-异构体MS图谱和解析数据（来源：QCS研发中心）

1.2核磁共振氢谱（HNMR）检测：

另取样品约10mg，以氘代二甲基亚砜为溶剂进行核磁共振氢谱检验。核磁共振氢谱检查结果积分后显示该样品共计30个质子，其中可以观察到化学位移8-9区间共计个2质子为氨基及其盐酸盐信号，6.7-7.1共计4个质子为芳环信号，5.7左右双峰为羟基氢，2.7-4.2共计10个质子为邻位连接有杂原子的CH，CH2信号，位于2.6附近的三重峰共计2个质子为芳环苄位CH2信号，化学位移1.1附近共计6个质子为两个CH3的信号，化学位移0-1的共计5个质子信号为环丙烷结构的信号。该核磁共振氢谱结果与产品结构相符。核磁共振氢谱检测和解析数据如图4：

 图4：倍他洛尔S-异构体HNMR和解析数据（来源：QCS研发中心）

2.纯度检测项

取样品约20mg稀释为浓度为1mg/mL的供试溶液，该供试溶液经高效液相色谱检测纯度为99.66%。具体实验条件如下表：

液相色谱图如图5：

图5：液相色谱图（来源：QCS研发中心）

3.溶剂残留项

根据样品生产及处理过程，对样品中可能的残留溶剂进行检测，溶剂残留检测项为甲基异丁基酮、异丙胺两项。采用外标法计算，结果如图6:

图6：溶剂残留色谱图（来源：QCS研发中心）

4.炽灼残渣项

本样品炽灼残渣项的测定依据《中国药典》2015年版四部通则0841。取供试品1.0g置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定后放置在电炉上缓缓炽灼至完全炭化，放冷；加入硫酸约1mL使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在700℃炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在700～800℃炽灼至恒重，即得。样品炽灼残渣结果为0.03%，如图7：

图7：干燥失重测量数据（来源：QCS研发中心）

5.水分测定项

样品试用卡氏库仑法测定水分，结果如下：

6.样品检测结果

综合以上各检测项数据：最终含量=（1-水分-炽灼残渣-残留溶剂)*纯度*100%

当前样品测试含量为99.45%

产品检测报告见下图8

图8：倍他洛尔S-异构体含量报告（来源：QCS研发中心）

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